De ASUS PRIME A520M-E is gebaseerd op de AMD A520 chipset en ondersteunt AMD-processoren voor de AM4-aansluiting. Het heeft twee DDR4-slots voor maximaal 64 GB geheugen. Andere kenmerken van de ASUS PRIME A520M-E zijn een PCIe 4.0 x16 slot en twee PCIe 3.0 x1 slots. De ASUS PRIME A520M-E is tevens voorzien van 8-kanaals geluid, een Gigabit LAN-interface, vier SATA3-poorten, een M.2-poort, twee USB-A 2.0, vier USB-A 3.2 (5 Gbit/s) interfaces en één USB-A 3.2 (10 Gbit/s) interface.